MCT Plasma, el futuro del PRP

El plasma rico en plaquetas fototermoactivado (MCT Plasma) es el avance más importante de la última década en lo que respecta a los tratamientos con PRP. Y actualmente ya existe al menos un sistema especialmente diseñado para garantizar la entrega efectiva y segura de estímulos de fototermobioestimulación en las consultas de medicina estética.

Los preparados autólogos son productos muy frecuentemente utilizados en tratamientos de medicina estética regenerativa. Son extremadamente útiles desde un punto de vista biológico, ya que son ricos en células y en múltiples componentes bioactivos, como los factores de crecimiento. Estos preparados se utilizan en todo tipo patologías, con el fin de favorecer y optimizar algunos procesos fisiológicos, como la cicatrización de heridas o la regeneración tisular.

Existen diversos tipos de materiales autólogos, como los concentrados celulares o los derivados sanguíneos, por citar un par de ejemplos. De todos ellos, indudablemente, el plasma rico en plaquetas (PRP) es el más popular y con él ya se han efectuado millones de tratamientos en todo el mundo. Para su obtención hay protocolos estudiados y bien definidos,1 aunque la variabilidad que entre ellos existe es demasiado importante como para no ser tenida en cuenta. Sin embargo, hay variables o pasos que son clave para determinar el potencial biológico máximo que el PRP podrá alcanzar. Clásicamente, estos pasos son la viabilidad y el método de activación plaquetaria,2 aunque estamos asistiendo al nacimiento de uno más: su condicionamiento. Esta es una idea con más de medio siglo a sus espaldas, pero la tecnología que finalmente la ha hecho posible sí que es nueva. Es decir, que solo nos hemos enfocado en conseguir el mayor número posible de plaquetas en el PRP, pero a partir de ahora, tendremos las herramientas necesarias para hacer que éstas trabajen más y mejor.

Primero, fotobiomodulación

La activación de las plaquetas es el proceso que conduce a su desgranulación y, consecuentemente, a la liberación al medio de las moléculas bioactivas almacenadas en sus gránulos. Estas moléculas son de constitución química dispar, aunque hasta ahora, el mayor interés ha sido suscitado por los factores de crecimiento (GFs). Los GFs, al ser liberados en la zona diana, favorecen todo tipo de procesos fisiológicos. Históricamente, se han utilizado el gluconato o el cloruro de calcio para activar las plaquetas, aunque las corrientes modernas abogan por descartar la utilización de productos químicos innecesarios y por la utilización de productos naturales. En este contexto, la fotobiomodulación (PBM) ha recibido gran impulso, por ser una forma segura, no tóxica y efectiva de primar o activar las plaquetas y está demostrando que es capaz de conseguir mejores resultados que cuando se aplica PRP sin haber sido foto ni termo activado.

La PBM es una terapia que utiliza la luz, principalmente el rango de los 600 nm a los 1000 nm. Su efecto biológico suele atribuirse a la absorción de energía por parte de fotorreceptores ubicados en la cadena respiratoria celular,3 a través de la citocromo oxidasa (COX) o Complejo IV, aunque existen dos hipótesis dominantes: i) la mitocondrial, que dice que las mitocondrias absorben los fotones y aumentan la síntesis de ATP4 y ii) la de los canales iónicos, que atribuible el efecto de la PBM a una mayor entrada de calcio en la célula por el aumento de sensibilidad a la luz de sus canales iónicos.5

Mecanismo por el que ciertos estímulos lumínicos aumentan la síntesis de ATP: cromóforos, fosforilación oxidativa y ATP sintetasa

La investigación científica en PBM comenzó hace más de 70 años. Hasta la fecha, sus efectos beneficiosos se han verificado en una amplia variedad de procesos fisiológicos: reducción de inflamación, estimulación de la reparación de lesiones,6 rejuvenecimiento cutáneo7 o reducción del daño hipóxico,8 entre otros. La PBM es capaz de primar el funcionamiento celular al estimular diversas vías metabólicas. Este aumento en el rendimiento metabólico de la célula/plaqueta determina un incremento de su capacidad regenerativa y la consecución de resultados estéticos excelentes, así como de  beneficios en el tratamiento de diversas enfermedades.9 La luz de la región del infrarrojo cercano induce en las plaquetas una mayor y más prolongada liberación de algunos factores de crecimiento que la obtenida con la activación con cloruro de calcio.10 La absorción de fotones por la COX conduce a la aceleración de las reacciones de transferencia de electrones y a la producción de ATP11,12 y limita la fosforilación terminal en la cadena respiratoria mitocondrial.10 Además, aumenta la actividad de los complejos I, II, III, IV y de succinato deshidrogenasa en la cadena de transferencia de electrones, ii) estimula la NADH deshidrogenasa y la citocromo C oxidasa y iii) aumenta la síntesis de ATP y el nivel de óxido nítrico (NO).134 Y pasadas 24 horas de la foto-activación, aumenta la cantidad de ATP10 y en algunas entidades disminuye el dolor.14

Segundo, termobiomodulación

Pero además del foto-condicionamiento, foto-activación o foto-modulación, existe otra técnica capaz de mejorar las capacidades clínicas y el potencial curativo del PRP: la termo-biomodulación (TBM).15 Es bien sabido que la temperatura ejerce diferentes acciones sobre los organismos, tejidos y células. La TBM o Thermal-boosting (TB) es un concepto completamente nuevo, aunque muy fácil de entender. Básicamente, significa que la actividad biológica de una célula o tejido puede ser modulada por la temperatura. Esto es lo mismo que ocurre con la foto-biomodulación (PBM), solo que con calor y/o frío en lugar de con la luz. La TBM afecta varios procesos biológicos, como la vasodilatación o la cinética plaquetaria y es capaz de modificar algunas propiedades de los tejidos, como las reológicas. Artículos publicados reportan que las células pueden responder de manera diferente a un rango diverso de temperaturas.

Mecanismo por el que el frío incrementa la reactividad plaquetaria y reduce el dolor en la aplicación Extraído de Kobsar A, Koehnlechner K, Klingler P, Niklaus M, Zeller-Hahn J, Koessler A, Weber K, Boeck M, Koessler J. The effect of short-term refrigeration on platelet responsiveness. Sci Rep. 2022 Oct 7;12(1):16910. doi: 10.1038/s41598-022-21124-4. PMID: 36207457; PMCID: PMC9546855. Adaptado de la figura 8, creado con BioRender.com Mechanism of enhanced platelet reactivity by refrigeration. Attenuated inhibitory signaling facilitates ADP- and collagen-induced aggregation and platelet adhesión or aggregate formation.

Actualmente, empieza a aceptarse que la TBM incrementa los resultados de los tratamientos con PRP. Varios estudios ya apuntan a optimizar los protocolos de PRP con temperatura y algunos autores han contrastado y evaluado diferentes estrategias de optimización: dilución, frío y suplementación.16 Estos estudios sentaron las bases para la TBM del PRP, comparando su rendimiento cuando se lo somete a 4°C, 25oC y 37oC y llegaron a importantes conclusiones, incluido el hecho de que, aunque el PRP generalmente se procesa a 37°C o a temperatura ambiente (20°C – 25°C), las bajas temperaturas preparan la activación plaquetaria y desencadenan la liberación de gránulos alfa.16 Algunos autores observaron que la liberación de VEGF, EGF y bFGF aumentaba significativamente cuando el PRP se incubaba a 4°C antes de inducir la coagulación16 y otros, que esta liberación tuvo lugar de una manera mucho más fisiológica.15

Cada vez más autores abordan la cuestión de la TBM del PRP, ya que existe un efecto positivo del frío en él.16 Algunos estudios han informado resultados consistentes, logrando concentraciones significativamente mayores de EGF, FGFb y VEGF después de la TBM.17 Esta es una nueva forma de aumentar la concentración de GFs en el PRP, en muestras acondicionadas durante 10 minutos a 4oC, por ejemplo.17 Otros grupos fueron aún más lejos y concluyeron que la TBM es un método novedoso y conveniente para la preparación y activación de PRP sin aditivos y que, en comparación con el PRP estándar, el PRP termo activado mostró características más fisiológicas.15 Pero al igual que con cualquier otra forma de tratamiento basado en tecnología, hay mucha física detrás de cualquier dispositivo de TBM que sea capaz de conseguir excelentes resultados estéticos. Algunas variables de máxima importancia se encuentran ocultas, fuera del control del médico, como: la velocidad de enfriamiento.18 Aun así, y aunque no existan estudios que analicen exhaustivamente el cambio de efectos que se producen cuando todos los parámetros de TBM se ajustan individualmente, el manejo de la “dosis” en la TBM no es complicada. El plasma rico en plaquetas foto termo activado (MCT Plasma) es el avance más importante de la última década en lo que respecta a los tratamientos con PRP.

El futuro del PRP

Hoy, ya existe al menos un sistema especialmente dise- ñado para garantizar la entrega efectiva y segura de es- tímulos de fototermobioestimulación en las consultas de medicina estética. Es un sistema que puede trabajar con cualquier tejido que se encuentre en fase líquida (sangre, PRP, sueros, purificados, concentrados celulares, etc.) y estimularlos con luz visible, infrarrojos o temperatura, de manera independiente o simultánea. Para el ello, el PRP –por ejemplo–, debe ser alojado en un dispositivo que ha sido concebido colaborativamente, con estudios y desarrollos llevados a cabo en el Consejo Superior de Investigaciones y Ciencias (CSIC), en el Instituto de Investigaciones Biomédicas i2e3 (i2e3) y en las clínicas de algunos KOLs europeos. Especialmente diseñado y aprobado como Medical Device Class IIA, este disposi- tivo tiene en cuenta cuestiones tan complejas como la conductividad térmica o las propiedades ópticas de los materiales con los que se fabrica. Estos conceptos son sumamente importantes, ya que se encuentran íntima- mente relacionados con la dosificación, que ha sido la clave y es lo que ha posibilitado que un sistema de foto- termoactivación plaquetaria y celular pase de ser de un mero estímulo lumínico a un tratamiento efectivo y ba- sado en la evidencia.

Este nuevo sistema de foto termo bio-estimulación del PRP puede aplicar protocolos con resultados reproducibles porque puede garantizar el estímulo que recibe cada tejido. Controlar la energía que la máquina emite es muy diferente a controlar la cantidad exacta de energía que absorbe cada célula. Por eso, desde mediados del siglo XX hay trabajos que versan sobre la foto o la termo estimulación, pero recién hoy contamos con sistemas (al menos uno) capaces de hacer de la foto termo bio-modulación una opción terapéutica segura y efectiva para nuestros pacientes. El sistema (y cualquier otro que se desarrolle en el futuro) tiene dos componentes:

  • Una máquina (MCT Unit®) o fuente emisora, que contiene dos protocolos preprogramados y uno ad hoc o customizable. Respectivamente: i) estímulo lumínico, útil para incrementar la síntesis de ATP en las células o plaquetas de cualquier producto autólogo, ii) estímulo térmico (4oC) y lumínico, útil para aumentar la síntesis de ATP en las células o plaquetas y para la liberación dual de factores de crecimiento de las plaquetas, tanto de forma inmediata como sostenida en el tiempo y iii) cualquier configuración de estímulos, en función de lo que desee el usuario. Concretamente, pueden entregarse hasta 12 J/min con cada longitud de onda (aunque los protocolos preprogramados entregan menos del 10%, según dicta la evidencia). Además, este fototermobioestimulador es capaz de emitir en el infrarrojo, rojo, ámbar, verde y azul. En lo que respecta a la termo estimulación, el dispositivo tiene la capacidad para someter materiales autólogos a temperaturas que van desde los 4oC hasta los 45oC, aunque los protocolos preprogramados solo utilizan 4oC, ya que es la única temperatura avalada por amplio número de estudios científicos de TBM. Las posibilidades que ofrece esta tecnología son prácticamente infinitas.
  • Un dispositivo (MCT KiT®) de un solo uso, capaz de alojar 10 ml de PRP. Entre otras cosas, garantiza el control de: i) transmitancia regular y difusa, ii) refractancia, iii) reflexión, iv) scattering y v) coeficientes de conductividad térmica y vi) pérdidas energéticas que tienen lugar en los diferentes medios por los que transcurre la energía. La construcción del dispositivo tiene en cuenta diversas cuestiones puramente físicas, como el grosor de sus paredes, el volumen de la cavidad o las interfaces lumínica y térmica. Incluso el modo con que se fabrica ha debido ser cuidado, ya que durante la inyección de un polímero pueden producirse flujos internos o depósitos que determinen procesos de facetado interno que alteren el modo en el que la luz viaja a través de él.

Resultados y seguridad

Esta nueva técnica se denomina fototermobiomodulación (PTBM) y se basa en dos pilares: i) la combinación de estímulos de luz y temperatura ha originado nuevos protocolos y posibilidades y ii) existe la tecnología que permite aplicar estos protocolos con garantías en nuestras consultas. Sin embargo, a cualquier técnica nueva debe exigírsele que demuestre lo que vale, y la PTBM (o el MCT Plasma, que es el producto resultante de foto termo bio-modular el PRP) no es la excepción. La efectividad y seguridad de una técnica solo pueden demostrarse mediante estudios. El hecho de que la terapéutica sea una novedad real, a la vanguardia de la tecnología, no facilita las cosas a este respecto. No obstante, existe un buen cuerpo de evidencia que soporta y justifica la implementación de la foto termo bio-estimulación del PRP para mejorar sus resultados en los tratamientos de medicina estética en los que se lo utiliza. La excitación que conlleva este tipo de novedades garantiza que los estudios que se llevarán a cabo y se publicarán en el futuro serán, cada vez, más importantes y ambiciosos. El trabajo más grande realizado en España hasta el día de hoy evaluó en 2022 a 45 pacientes en las consultas de 3 KOLs. Actualmente, un trabajo que se está realizando en el Hospital San Rafael de Milán analiza el efecto del MCT Plasma en 180 sujetos con alopecia androgénica. Pero no solo el tamaño muestral de los estudios va en aumento, sino que las variables que se evalúan son cada vez más interesantes. Existen trabajos que han evaluado: la satisfacción de los pacientes y del médico tratante, el efecto en las propiedades mecánicas de la piel del rostro, los resultados estéticos en escote, cara y manos, o la posibilidad de administrar MCT Plasma a pacientes no tributarios de otros tratamientos de medicina estética, entre otros. Además, se ha evaluado el dolor, comparándolo con el que produce la inyección de PRP no foto termo bio-estimulado, y la mejora que se consigue en cada sesión, hasta un número máximo de 4.

Tejero P, et al. Impacto del PRP fototermoactivado en el rejuve-necimiento cutáneo del dorso de las manos. Pendiente de envío. Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology. 2023.

Conclusiones

La foto termo bio-modulación está aquí para quedarse. El goteo de estudios que confirman sus resultados y beneficios es imparable. El plasma foto termo bio-modulado o MCT Plasma es la mayor evolución del PRP en la última década. La mejoría de los resultados que obtiene, el menor número de sesiones que necesita para obtenerlos, el menor dolor en su aplicación y la eliminación de todo tipo de productos químicos añadidos le auguran un éxito rotundo que, por otro lado, ya está empezando a verse en algunos países del mundo.

Hernández C, et al, 2023. Eficacia del PRP fototermoactivado para bioestimulación cutánea en pacientes no tributarios de otros tratamien-tos médico-estéticos. Pendiene aceptación. Journal of Cosmetic Dermatology (JAD).

Cortesía Dr. Manuel Rubio y Dr. Hernán Pinto.
CIME Clinic, Barcelona, 2022.

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